Физетинът е естествено срещащо се флавоноидно съединение, което е широко разпространено в плодове и зеленчуци като ягоди, ябълки и хурма. Наскоро естественият фисетин е най -често извлечен отCotinus Coggygria Scop.
Физетинът се превърна в гореща изследователска тема в областта на лечението против стареене и болести поради забележителния си антиоксидант, противовъзпалителен иСенолитично(Премахване на стареещи клетки) Свойства и са показали широки перспективи за приложение в областта на фармацевтичните продукти, хранителните продукти и козметиката.
Физетин и сенолитик
Основният функционален механизъм на фисетин е сенолитичен, който селективно отстранява клетките на стареенето (SCS), които отделят провъзпалителни фактори (SASP), които причиняват увреждане на тъканите и ускоряват свързаните с стареещите заболявания (напр. Остеоартрит, фиброза, невродегенеративни разстройства).
Насочване на антиапоптотичните пътища на стареещите клетки (SCAPS)
Стареещите клетки се съпротивляват на смъртта чрез регулиране на антиапоптотични протеини (напр. Семейство Bcl-2, PI3K/Akt път). Фисетин индуцира апоптоза в стареещите клетки, като инхибира сигналния път на PI3K/Akt/mTOR и намалява експресията на антиапоптотични протеини[Hu et al., 2017].
- Ключови доказателства: 2021 Проучване на Nature Communications показа, че физетинът значително изчиства стареещите клетки от мастната тъкан и черния дроб и подобрената метаболитна функция in vitro и при животински модели[Yousefzadeh et al., 2021].
- Ето защо ефектът на анти-стареене на Фисетин е почти революционен пробив.
Предимства на фисетин
Ⅰ Силно мощен антиоксидант
Механизъм на действие: Засилва клетъчните системи за защита на антиоксиданти (напр. Повишава нивата на SOD и глутатион GSH нива на супероксид, чрез пречистване на свободните радикали (ROS) и активиране на пътя на NRF2/са път.
Ⅱ Противовъзпалително
Физетинът може да инхибира възпалителните сигнални пътища като NF-κB и COX-2 и да намали освобождаването на провъзпалителни фактори (напр. TNF-, IL-6), с потенциална интервенция при болести, свързани с хронично възпаление (напр., Артрит, метаболичен синдром).
Ⅲ Неврозащита и когнитивно подобрение
Физетинът може да проникне в кръвно-мозъчната бариера и да активира сигналния път на BDNF (мозъчен невротрофичен фактор), насърчавайки оцеляването на невроните и синаптичната пластичност.
Ⅳ Антитуморна активност
Физетинът инхибира пролиферацията на раковите клетки и индуцира апоптоза чрез регулиране на сигналните пътища като PI3K/Akt/mTOR и Wnt/-катенин. Изследванията in vitro показват неговия инхибиторен ефект върху различни туморни клетъчни линии като рак на гърдата, рак на белия дроб, рак на дебелото черво и др.
Ⅴ Метаболитна регулация и сърдечно -съдово здраве
Физетинът подобрява инсулиновата резистентност и понижава нивата на кръвната глюкоза и липидите, като активира пътя на AMPK. Предклиничните проучвания показват, че може да намали образуването на атеросклеротична плака и да инхибира съдовата ендотелна възпалителна реакция
Заключение
Физетинът, като сенолитично съединение с естествен произход, води новата посока на лечение против стареене и болести по силата на неговите многоцелеви и ниски предимства на токсичност. С задълбочаването на клиничните изследвания неговите сценарии на приложение ще ускорят разширяването. Ще продължим да се фокусираме върху технологичните иновации на подготовката на фисетин и ще насърчим трансформацията му в областта на медицината и здравето.
Справка:
1. Yousefzadeh, MJ et al. (2021). Физетинът е сенотерапевтик, който удължава здравето и живота си. Природни комуникации.
2. Hickson, LJ et al. (2020). Сенолитиците намаляват на възрастните клетки при хора: предварителен доклад. Ебиомедицина.
3. Jeon, Oh et al. (2022). Системна индукция на стареене при млади мишки след единичен хетерохронен обмен на кръв. Застаряване на клетка.
4. Currais, A. et al. (2018). Физетинът намалява въздействието на стареенето върху поведението и физиологията при бързо стареещата мишка SAMP8. Списания по геронтология.
5. Josh Mitteldorf et al., 2018, Fisetin - нов сенолитик
6. Sahu et al., 2016, Окислителна медицина и клетъчно дълголетие
